2020 新疗法层出不穷 战胜癌症不再遥远

发布时间:2020/1/14  信息来源: 中国妇女报

  编者按

  据2019年发布的最新统计数据显示,我国恶性肿瘤死亡占居民全部死因的23.91%,且近十几年来恶性肿瘤的发病率、死亡率均呈持续上升态势,癌症已成为严重威胁国人健康的主要公共卫生问题之一。癌症,长期以来因其很难治愈又被称为“绝症”或“不治之症”,许多人往往“谈癌色变”。因为一旦患癌,就意味着要经历手术切除+放疗/化疗的痛苦折磨,而且还难以逾越高死亡率的禁区。

  然而,进入21世纪,医学科技的飞速发展让我们有信心对癌症不再惧怕,癌症治疗也不再是简单粗暴的无差别打击。科学家们寻找到各种癌细胞的“靶点”,进行精准靶向药物治疗,不断有患者被治愈。多种癌症“靶点”的发现和层出不穷的新靶向药物的研发及应用,为肺癌、乳腺癌、结直肠癌、白血病等多种癌症患者带来了希望。随之而来的各种全新的免疫疗法,意图彻底攻克所有癌症。随着基因定制疫苗在一期试验中的大获成功;人工智能检测让癌细胞无处遁形;“饿死”肿瘤的新药面世;“一滴血测癌”技术的便捷高效……都使我们明显感受到人类对抗癌症那种必胜的勇气。

  科学的力量从来没有像今天一样磅礴奔涌,一个又一个医学奇迹已经并将不断在我们眼前诞生,人类向癌症发起总攻的号角已经吹响。在21世纪20年代的开始,我们有理由相信,越来越多的癌症已经或即将被逐渐治愈,攻克癌症不再是梦!

  中国妇女报·中国妇女网记者 王凯

  国家癌症中心数据显示,恶性肿瘤(癌症)已成为严重威胁中国人健康的主要公共卫生问题之一,据2019年发布的最新统计数据显示,恶性肿瘤死亡占居民全部死因的23.91%,且近十几年来恶性肿瘤的发病率、死亡率均呈持续上升态势。

  其实,癌症最大的风险因素并不是空气污染、转基因食品,而是寿命。无论男女,从40岁开始癌症发病率快速升高;当年龄超过55岁,就开始呈指数性上升;到80后岁达到发病高峰,如果活到85岁,累积患癌率为36%。寿命越长的地区,癌症发生率也越高,如上海人均寿命超过80岁,为全国第一,癌症发病率也是全国第一。

  癌症就等于“绝症”或“不治之症”,患癌就等于切除+放疗/化疗,然后在副作用和复发的折磨中等待死亡的那一天……这是大部分人眼里的“谈癌色变”。但是,这已经是对癌症过时的认知和观念了。进入21世纪,癌症已经可能被治愈了!

  随着近年来医疗科技的飞速发展,目前癌症治疗不再是简单粗暴的无差别打击,科学家们寻找到癌细胞和正常细胞之间更多的不同点,医学上称之为“靶点”,进行精准的靶向药物治疗,不断有癌症患者被治愈。多种癌症“靶点”的发现和层出不穷的新靶向药物的研发及投入使用,为肺癌、乳腺癌、结直肠癌、白血病、淋巴瘤、甲状腺癌、黑色素瘤、肾癌、肝癌、胃癌、多发性骨髓瘤、胰腺癌等多种癌症患者带来了希望。免疫疗法的应用更是人类第一次对癌症发起的总攻,意图彻底解决所有癌症,尽管这其间癌细胞有着各种对抗和反扑,但医学科技发展的脚步却越来越稳、越来越快。基因定制疫苗在一期试验中的大获成功;“一滴血测癌”技术的高精准度,都使我们明显感受到人类对抗癌症时那种必胜的勇气和崭新的气象。

  免疫疗法:

  让治愈癌症成为现实

  美国免疫学家詹姆斯·艾利森和日本免疫学家本庶佑,因为在肿瘤免疫领域做出的贡献,荣获2018年诺贝尔生理学或医学奖。免疫疗法也成为当年的十大科技突破之首。

  詹姆斯·艾利森被认为是分离出T细胞抗原(T-cell antigen)复合物蛋白的第一人,他找到的CTLA-4蛋白是人类首个被发现的“免疫检查点”,并提出了一种全新的对抗癌症思路。他设计了一种药物专门结合CTLA-4蛋白,可释放免疫系统自身能力来攻击肿瘤。

  本庶佑发现了另一个重要“免疫检查点”PD-1。早在1992年,他首先鉴定PD-1为活化T淋巴细胞上的诱导型基因,这一发现为PD-1阻断建立癌症免疫治疗原理做出了重大贡献。

  2014年,专门破坏T细胞上的PD-1蛋白的抑制剂在美国上市,可以用来治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、结直肠癌、肾癌、肝癌、胃癌……2015年8月,90岁高龄的美国前总统卡特诊断出黑色素瘤,因高龄无法化疗、且癌细胞已扩散到肝脏和大脑,卡特接受免疫治疗仅仅4个月后,体内的肿瘤竟彻底消失了。过去几年中,采用类似免疫疗法,或是其他治疗白血病、肾脏与肺部癌症的免疫疗法的患者,纷纷传来捷报。对于晚期肿瘤而言,免疫疗法无疑是人们在过去几十年间取得的最大进步。

  2018年6月15日,中国食品药品监督管理总局(CFDA)正式批准PD-1抗体纳武利尤单抗注射液上市,针对的适应症是“系统治疗的非小细胞肺癌(不包括敏感基因突变患者)”,意味着我国的肿瘤治疗真正进入了“免疫”时代。我们有理由相信,将标准的抗肿瘤疗法与增强自身防御功能的免疫疗法联合起来,长期抑制、甚至治愈肿瘤的梦想,已开始变为现实。

  治疗性“癌症疫苗”:

  基因定制精准剿灭癌细胞

  癌细胞里有很多异常蛋白,这些蛋白若是单独出现,马上会被人体内的免疫系统收拾干净,正如我们熟知的感冒病毒。但是因为有了癌细胞的庇护,这些异常蛋白释放的信号被屏蔽了,免疫系统找不到这些“坏蛋”就无法及时消灭它们。所谓癌症疫苗,就是科学家们先提取出癌细胞,找出里面的异常蛋白是什么,然后人工合成这些异常蛋白,再把这些“裸露”的异常蛋白注入人体内,这些“坏蛋”此时自然躲不过免疫系统的眼睛和T细胞的无情追杀,必然会全军覆灭。

  前不久,来自美国波士顿达纳癌症研究所和德国缅因兹大学的科研团队同时宣布:在他们针对黑色素恶性肿瘤患者的研究中所开发的基因定制疫苗,在一期试验中大获成功。

  美方数据显示,参与治疗试验的共有6名黑色素恶性瘤患者,在进行基因定制化疫苗接种后,有4人已完全康复,体内肿瘤细胞含量为0,且已跟踪了32个月再无复发。另外两个人虽然肿瘤细胞并没有立即消失,但在经过其他常规手段辅助治疗下肿瘤细胞也已消失殆尽。

  而德方的数据显示,参与治疗试验的总共13名患者,在接种疫苗后,有8名肿瘤患者在3个月内肿瘤细胞完全消失,且连续跟踪23个月没再复发。其余5名患者由于癌细胞已扩散严重,截至研究成果公布时,共有2名患者的扩散肿瘤缩小,1名患者在接受常规辅助治疗后完全消灭了已扩散的肿瘤。

  这两项试验充分证明了基因个性化定制疫苗的可行性,不少制药大厂已开始了相关研究。随着一大波临床试验的开展,更多针对癌症的治疗性基因定制疫苗将会不断涌现并被尽快应用。

  调控低氧诱导因子:

  斩断癌细胞营养供给“饿死”肿瘤

  2019年,诺贝尔生理学或医学奖再次颁给了为攻克癌症而不懈努力的科学家们。美国哈佛医学院教授威廉·凯林、英国牛津大学教授彼得·拉特克利夫和美国约翰·霍普金斯大学医学院教授格雷戈?塞门萨,共同获得了这一奖项。

  凯林长期研究一种遗传综合征冯·希佩尔·林道氏病(VHL)。这种遗传病由染色体3p25VHL抑癌基因突变失去应有抑癌功能造成。VHL基因编码蛋白的结合高度依赖氧气,通过这一线索,凯林和他的团队进一步发现低氧诱导因子-2α的抑制是抑制肾脏肿瘤的必须充分条件。

  塞门萨和他的团队则发现,低氧诱导因子-1(HIF-1)所调控的基因能够作用于线粒体呼吸,并指导细胞对缺氧状况的特殊反应和心血管系统的变化,“随着体内氧含量降低到6%,低氧诱导因子-1就会大量生成,缺氧越严重,低氧诱导因子-1就生成得越多。”塞门扎指出,低氧诱导因子-1有大量靶向细胞生成,大约有4000多个靶向基因受它调节,其中一些基因可以增加氧气传输,降低红细胞的生成,或实现血管生成和红细胞生成。

  因为肿瘤也需要生成大量血管以供应其营养,支持肿瘤快速生长。肿瘤内部缺氧环境将诱导低氧诱导因子表达,从而促进血管生成,促进肿瘤长大。由此,科学家通过调节低氧诱导因子,使肿瘤无法生成大量的血管供其营养。这从另一个思路上为肿瘤治疗找到了重要突破口。

  2018年12月,全球首个利用低氧诱导因子原理开发的肾性贫血治疗新药在北京上市。凯林表示,最新临床试验表明,这种低氧诱导因子-2α抑制剂对癌症治疗有着良好效果。

  人工智能检测:

  让癌细胞无处遁形

  长期以来,癌症的复发和转移都是一个大难题,因为不知道癌细胞会躲藏或迁移到哪里,治疗难以特别精准和有效。因此,我们迫切需要有可以高效检测全身扩散的肿瘤细胞和肿瘤靶向治疗抗体分布的可靠方法。而通过人工神经网络进行深度机器学习,是实现人工智能检测的重要一步。

  2019年12月12日,美国《细胞》正刊发表德国亥姆霍兹国家研究中心、慕尼黑大学、慕尼黑技术大学、吉森大学、法兰克福大学、德国癌症研究中心、德国环境医学中心、德国癌症转化研究联盟、海德堡大学的研究报告,这些大学和机构开发了自动量化癌症转移和靶向治疗抗体分布的综合分析方法。

  首先,该研究利用透明器官三维视频技术,将小鼠透明化,对其全身进行三维扫描,并将癌细胞转移的荧光信号增强100倍以上,找出微转移和单个癌细胞,记录于数字化三维重建视频。

  其次,该研究开发了自动量化癌症转移的深度机器学习算法,可精准符合人类的手工检测结果。

  最后,对三阴性乳腺癌、激素受体阳性乳腺癌、肺癌、胰腺癌等5种不同癌症转移模型,通过深度机器学习进行量化,能够系统分析小鼠全身癌症转移大小、形状、空间分布和程度等特征,以及肿瘤微环境对靶向药物的影响、全身靶向治疗抗体与化疗药缀合物的效果。

  这些研究意味着,未来狡猾的癌细胞无论转移到人体内的任何一个角落,人工智能检测都可以迅速并准确地找到它,为靶向治疗和其他癌症治疗以最快速度提供了最精准的靶子。

  “一滴血测癌”:

  可发现13种癌准确度达99%

  众所周知,癌症早发现、早治疗,不仅疗效好,能极大提高患者生存率,甚至可以治愈。近年来,随着癌症筛查的不断推广和普及,许多癌症都可以早期发现,同时也有一些有助癌症早期发现和及早诊断的新方法不断问世,为患者治愈癌症、延长生存期带来更大的可能。

  2019年11月25日,日本东芝公司宣布其研发了“一滴血测癌”新技术,能以99%的准确度从人体1滴血液中检出13种癌症。该项技术将于2020年起启动实证试验,东京医科大学及国立癌症研究中心也共同参与了此项研究,力争在数年内投入正式使用。

  据介绍,此项技术通过检查分泌在血液中的名为“微核糖核酸”的分子种类及浓度,能在极早阶段发现乳腺癌、胰腺癌、食道癌、胃癌、大肠癌等13种癌症。该技术投入使用后,有望大大提高癌症患者的早期发现率和生存率。

  目前,东芝已开发出了可在短时间内检测出核糖核酸的芯片和小型仪器,据称能在2小时内测出结果,价格也能控制在2万日元(约合人民币1294元)以内。不过,仅凭此检查尚无法确定具体患有哪种癌症,目前进一步研究还在进行中。


   

   

原文时间:2020-01-14

原文地址:http://health.ce.cn/news/202001/14/t20200114_7168440.shtml

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